Methodological Framework for Meta–Analysis: the Case of Clinical Studies

  • L. O. Yaschenko Research Institute of Statistical Studies
  • M. V. Lyesnikova Research Institute of Statistical Studies
Keywords: meta–analysis, ratio of chances, heterogeneity, model of fixed effects, model of random effects, Forest plot, Funnel plot

Abstract

Meta–analysis is a statistical analysis summing up data from several analogous studies. Meta–analysis may combine, mathematically, two or more studies aimed at testing the same hypothesis. Its advantages include the increased statistical capacity of a study, entailing a higher accuracy of the measured effect of an analyzed parameter, and its cost–effectiveness.

The purpose of the study is to outline the meta–analysis framework and demonstrate its implementation by use of data from clinical research: use of the medical drug Proteflazid® in medical treatment of papillomavirus infection. The meta–analysis covered 8 studies “occurrence – control”. In general, 539 patients with pathologies of cervix and urogenital pathologies caused by papillomavirus infection, and 498 patients of the control group were studied.

The meta–analysis is conducted on the basis of the three indicators:

  1. Frequency of recurrences of condylomatous deceases.
  2. Frequency of detection of human papilloma (F1P) using the method of polymerase chain reaction (PCR).
  3. Frequency of disappearance (essential decrease) of F1P replication using PCR method.

Z–criterion of Fisher is used to measure statistical significance of the combined ratio of chances. The heterogeneity of the set of data from a separate study is measured using the test on heterogeneity The criterion .r–squared is used to evaluate the heterogeneity between the studies. P < 0.05 indicates on a statistically significant heterogeneity. Also, heterogeneity effects are measured by F–test, which is the ratio of the variability of the studies more favorable to the heterogeneity than to the chances. When a result is significant, .r–squared of the criterion (P <0.05) or the result of F–test is higher than 50%, which indicates on the existence of a heterogeneity between the studies, and for this case the model of random effects (DerSimonian–Lerd method) is chosen. Otherwise, the model of fixed effects (Mantel – Flaenszel model) is used. Also, the sensitivity analysis is made, to measure the quality and the coherence of results by skipping each study in the analysis. Funnel plot is used to measure the biasness of publications. The two software packages (RevMan and Comprehensive meta–analysis) are used to provide for reliability and accuracy of results; the results produced are the same.

The analysis shows that the probability of frequency of recurrence of condylomatous deceases in the main group is 5.5 times lower than in the control group; the probability of frequency of TIP detection by PCR method in the main group is 6.7 times lower than in the control group; the probability of frequency of disappearance (essential decrease) of TIP replication by PCR method in the main group is 4.7 times higher than in the control group. It can be concluded that the conducted meta–analysis shows high effectiveness of the medical drug Proteflazid® for medical treatment of patients with pathologies of cervix and urogenital pathologies caused by papilloma virus infection.

Downloads

Download data is not yet available.

References

1. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. – М.: Медиа Сфера, 1998. – 331с.

2. Pearson К. Report on certain enteric fever inoculation statistics / K. Pearson // British Medical Journal. – 1904. – Vol. 3. – P. 1243–1246.

3. Glass G. V. Primary, secondary and meta–analysis of research / G. V. Glass // Educational Researcher. 1976. Vol. 5. P.3 8.

4. Baas M. A meta–analysis of 25 years of Mood–Creativitv Research: hedonic tone, activation or regulatory focus? / M. Baas, С. K. W. be Dreu, B. A. Nijstad // Psychological Bulletin. – 2008. – Vol. 134. – P. 779–806.

5. Hedges L. V Fixed– and random–effects models in meta–analysis / L. V. Hedges, J. L. Vevea // Psychological Methods. – 1998. – Vol. 3. – P. 486–504.

6. Johnson В. T. Comparison of three meta–analytic approaches / В. T. Johnson, B. Mullen, E. Salas //Journal of Applied Psychology. 1995. Vol. 80. P.94 106.
7. Bero L. The Cochrane Collaboration: Preparing, maintaining and disseminating systematic reviews of the effects of health care / L. Bero, D. Rennie //Journal of the American Medical Association. – 1995. – № 274. P 1935-1938.

8. Lau J. Quantitative synthesis in systematic reviews / J. Lau, J. P A. Ioannidis, Ch. H. Schmid // Annals of Internal'Medicine. – 1997. – № 127. – P. 820–826.

9. Вакуленко Г. А. Пути оптимизации лечения патологии шейки матки / Г. А. Вакуленко, Е. В. Коха– невич, А. В. Базарная // Здоровье женщины. – 2003. – № 1 (13).– С. 50–52.

10. Галникіна С. О. Клініко–патогенетичне обгрунтування лікування патології шкіри та слизових оболонок у жінок з постоваріоектомічним синдромом : автореф. дис, на здобуття наук, ступеня докт. мед. наук : спец. 14.10.10 “Акушерство та гінекологія” / О. С. Галникіна. – К., 2004. – 39 с.

11. Герасимова Т. В. Застосування Протефлазиду в комплексній терапії порушень менструального циклу, спричинених вірусною інфекцією / Т. В. Герасимова, О. М. Гопчук // Репродуктивное здоровье женщины. – 2007. – № і (ЗО). – С. 76–79.

12. Годлевська Н. А. Ефективність системного та місцевого застосування препарату Протефла– зід у лікуванні патології шийки матки, спричиненої папіломавірусною інфекцією / Н. А. Годлевська, А. В. Старовір // Здоровье женщины. – 2012. – № 3 (69). – С. 80–83.

13. Грищенко О. В. Комплексная иммуномодулирующая терапия папилломавирусной инфекции у беременных // О. В. Грищенко, В. В. Бобрицкая, С. А. Пак // Зб. наук, праць Асоціації акушерів–гінеко– логів України. – К.: Інтермед, 2005. – С. 112–115.

14. Запорожан В. М. Застосування флавонових глікозидів у терапії генітальної папіломавірусної інфекції у жінок / В. М. Запорожан, В. Г. Маричереда, Л. І. Дімчева //Journal of Health Sciences. – 2014. –№4(12). – С. 93–104.

15. Застосування препарату Протефлазід у комплексному лікуванні дисплазій шийки матки на фоні папіломавірусної інфекції / Л. М. Маланчук, Т. В. Зайкова, В. М. Флехнер, Н. І. Багній //Вісник наукових досліджень. – 2003. – № 4 (33). – С. 77–78.

16 Кишакевич І. Т. Активність лізоциму як критерій ефективності лікування жінок з фоновими захворюваннями шийки матки, асоційованими з вірусними інфекціями / І. Т. Кишакевич // Вісник наукових досліджень. – 2003. – № 4 (33). – С. 58–60.

17. Кишакевич І. Т. Сучасні аспекти лікування доброякісних процесів шийки матки, асоційованих з папіломавірусною інфекцією / І. Т. Кишакевич // Педіатрія, акушерство та гінекологія. – 2004. – №2. –С. 116–118.

18. Кишакевич І. Т. Методика застосування препарату “Протефлазід” в терапії фонових захворювань шийки матки при папіломавірусній та герпетичних інфекціях [Електронний ресурс] / І. Т. Кишакевич, К. В. Кучеренко. – Режим доступу : http: // doktor–ua.com/medik/ 14658/index.html.

19. Макагонова В. В. Особливості перебігу передракових захворювань шийки матки у жінок та ефективності Протефлазиду в комплексі лікування / В. В. Макагонова, Н. Г. Корнієць, Н. О. Удовіка //Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: зб. наук, праць. – 2003. – С. 241–251.

20. Мониторинг шейки матки у беременных/ Н. Н. Волошина, О. Ю. Петрова, Т. П. Кузнецова и др. // Здоровье женщины. – 2007. – № 2 (ЗО). – С. 63–67.

21. Оцінка клінічної ефективності Протефлазіду в терапії хронічних запальних захворювань геніталій, ускладнених папіломавірусною інфекцією : Звіт про НДР (проміжн.) / ДУ “Інститут урології НАМИ України”, відділ сексопатології і андрології. – К., 2010. – 29 с,

22. Палійчук О В. Клінічний досвід використання препарату Протефлазід у комплексному лікуванні хворих з початковими формами раку шийки матки / О. В. Палійчук // Здоровье женщины. – 2004. –№2(18).–С. 49–50.

23. Применение Протефлазида в комплексной терапии папилломавирусной инфекции / В. Г. Радионов, С. В. Шведюк, Ю. В. Семиряд и др. // Український журнал дерматології, венерології, косметології. – 2002. – № 4. – С. 86–90.

24. Протефлазид в лечении папилломавирусных урогенитальных инфекций / Р Б. Абдираимова, М. Е. Мамбетова, 3. А. Абдурасимова и др. // Вестник ЮКГФА “Хабаршысы”,– 2013. – № 1 (62). – С.129–131.

25. Протефлазид: специфическая активность в доклинических исследованиях и безопасность применения в клинической практике при заболеваниях, вызванных вирусом папилломы человека (систематический обзор) / В. В. Каминский, М. Н. Шалько, Л. И. Воробьева и др. // Здоровье женщины. – №2(99).–2015.–С. 128–138.

26. Романюк М. Г. Использование Протефлазида для лечения папилломавирусной инфекции для мужчин / М. Г. Романюк, А. М. Корниенко, П. В. Аксенов // Здоровье мужчины. – 2011. – № 3. – С. 124–126.

27. Сравнительная оценка эффективности и переносимости препарата Протефлазид®, суппозитории производства ООО “Фармекс Групп” и препарата Протефлазид®, капли, производства ПАО “Фитофарм” у пациенток с дисплазией эпителия шейки матки, обусловленной папилломавирусной инфекцией : Отчет о НИР / Национальная медицинская академия последипломного образования имени П. Л. Шупика. – К., 2015. – 78 с,

28. Лесовой В. Н. Эффективность препарата Протефлазид в комплексной терапии больных с урогенитальной папилломавирусной инфекцией / В. Н. Лесовой, Е. В. Яковлева // Здоровье мужчины. – 2006.–№2.–0 230–232.

29. Эффективность натуральных иммуномодуляторов в лечении заболеваний, вызванных онкогенными вирусами / Э. И. Лилианци, Н. Р Сафронникова, Л. А. Редько, В. М. Мерабишвили // Современное состояние диагностики, лечения и реабилитации в онкогинекологии : материалы Всероссийской науч.–практ. конф. с междунар. участием (СПб., 2–3 сент. 2010). – СПб., 2010. – С. 57–60.

Abstract views: 92
PDF Downloads: 53
Published
2015-12-20
How to Cite
Yaschenko, L. O., & Lyesnikova, M. V. (2015). Methodological Framework for Meta–Analysis: the Case of Clinical Studies. Statistics of Ukraine, (4(71), 36-45. Retrieved from https://su-journal.com.ua/index.php/journal/article/view/46